過敏性腸症候群
過敏性腸症候群は機能性消化器障害(Functional gastrointestinal disorder:FGID)の一つです。機能性消化器障害とは、器質的疾患によらない腹部症状を慢性的に訴える疾患のことです。機能性消化器障害では腹部超音波検査、腹部CT、腹部MRI、胃カメラ、大腸カメラなどの腹部の検査を行っても器質的異常がありません。機能性消化器障害には食後の心窩部不快感などの上腹部症状を主に訴える機能性ディスペプシア(Functional dyspepsia:FD)と、下腹部痛などの下腹部症状を主に訴える過敏性腸症候群(Irritable bowel syndrome:IBS)があります。
原因は様々であり、単一の病態ではなく症候群です。
ストレスホルモンCRHに対する過敏運動、消化管内圧に対する知覚過敏、微細な炎症の残存、腸内細菌叢(腸内フローラ)などが指摘されています。
2002年にスペインで大規模なサルモネラ腸炎が発生し、感染者を感染治癒後1年間にわたって追跡調査した結果ですが、感染した患者はコントロールに比してFD症状が5.2倍、IBS症状が7.8倍高かったというものです。
下痢、便秘、放屁、下腹部痛、腹部膨満感などです。
下記のRomeIV診断基準が用いられます。
注）最近3カ月間は基準を満たす。少なくとも診断の6カ月以上前に症状が出現している
便形状を表す指標で、例えば兎の糞のような便ならBS1といいます。
※BS：Bristol scale
どのタイプのIBSにも使用されることのある基本治療薬から解説していきます。
マレイン酸トリメブチン（セレキノン™）がIBSに対して保険収載されています。
保険適応外ですが、ドーパミンD2遮断薬であるメトクロプラミド（プリンペラン™）やドンペリドン（ナウゼリン™）、コリンエステラーゼ阻害薬であるネオスチグミン(ワゴスチグミン™)、両者の作用を持つイトプリド（ガナトン™）があります。
トトリメブチンは末梢性オピオイドμ受容体・κ受容体作動薬で、交感神経活性化状態ではアドレナリンの分泌を抑制し消化管運動を亢進させ、逆に副交感神経活性化状態ではアセチルコリン分泌を抑制し、消化管運動を抑制させる働きを持っています。二面性があるためトリメブチンは下痢型IBSでも便秘型IBSでも効果が期待できます。
整腸剤のことです。善玉菌と俗に言われる腸内細菌を製剤化したものです。
IBSの原因の一つとして腸内フローラのバランスの異常があると言われています。善玉菌を増やしてあげようという考え方になります。
乳酸菌、ビフィズス菌、酪酸菌などがあります。ミヤBM™、ビオスリー™、ビオフェルミン™などが代表的な薬剤です。
プロバイオティクスの餌となる物質をプレバイオティクスといい、オリゴ糖の一部や食物繊維などがあります。
プロバイオティクスとプレバイオティクスを組み合わせたものをシンバイオティクスといいます。
腸内フローラ調性の一つの手法といえる治療選択肢です。
ポリカルボフィルカルシウム（ポリフル™、コロネル™）は下痢型IBSでは大腸通過時間の延長、排便回数の減少、便形状および腹痛の程度の改善という効果を示し、逆に便秘型IBSでは大腸通過時間の短縮、排便回数の増加、便形状および腹痛の程度の改善という効果を示す薬剤です。
桂枝加芍薬湯、下痢型IBSに対しては半夏瀉心湯、便秘型IBSに対しては大建中湯があります。
大腸刺激系下剤としてオンデマンド処方（頓服）として便秘型IBSに大黄を含む大黄甘草湯が使用されることがありますが、慢性的に使用すると耐性と大腸メラノーシスをきたすため注意が必要です。
消化管アレルギーもIBSの機序の一つと考えられています。ケトチフェン（ザジテン™）、エバスチン（エバステル™）など有効性を示した報告がありますが、日本ではIBSに対して保険収載されていません。
チキジウム（チアトン™）、ブチルスコポラミン（ブスコパン™）、チメピジウム（セスデン™）、メペンゾラート（トランコロン™）。
腹痛に対して使用されます。
口渇・便秘・心悸亢進などの副作用があります。
下痢型IBSで使用される5-HT3拮抗薬について解説します。
国内で使用できる5-HT3拮抗薬はラモセトロン（イリボー™）があります。
腹痛、腹部の不快感、便意切迫、便通回数、軟便・下痢に効果が期待できます。
次に止痢薬について解説します。いわゆる下痢止めです。
短期間の急性下痢症の多くは感染性腸炎ですので止痢薬を使用すると病態を悪化させたり、罹病期間を延長したりしますので安易に使用しないようにしてください。
また、下痢が止まっても腹痛が悪化することがありますので注意が必要です。
ロペラミドは麻薬と同じです。連用すると依存性や耐性が出現するため屯用使用にとどめる必要があります。
日本では、ロペラミド塩酸塩（ロペミン™）、タンニン酸アルブミン（タンナルビン™）、ベルベリン（キョウベリン™、フェロベリン™）が使用されています。
ルビプロストン（アミティ―ザカプセル™）とリナクロチド（リンゼス™）があります。
便秘型IBSに使用されます。新しい機序の下剤です。腸管管腔内にクロライドイオン(Cl-)の分泌を促進し、腸管内への水分分泌が増加し、便の柔軟化や腸管内輸送が促されます。それに加えてリナクロチド（リンゼス™）には内蔵知覚過敏を改善させる作用があります。
浸透圧下剤：酸化マグネシウム（マグミット™）やPEG製剤（モビコール™）。
大腸刺激系下剤：アントラキノン系のセンナ、センノシド、大黄を含む漢方があります。ジフェニルメタン系のビサコジル、ピコスルファートがあります。大腸刺激系下剤は耐性と大腸メラノーシスが問題となります。長期に使用するのではなくオンデマンド処方とすべき薬剤です。
胆汁酸トランスポーター阻害薬（IBAT阻害薬）：エロビキシバット（グーフィス™）があります。回腸末端でIBATによって胆汁酸が再吸収されるのを阻害し、大腸内の胆汁酸濃度を上昇させ、大腸管腔内へのクロライドイオンの分泌を促し、水分分泌と大腸蠕動を亢進させる薬剤です。
上記機序の異なる下剤を適宜組み合わせて排便を促し症状を改善させます。